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提高分析可靠性
就醫(yī)藥配方研發(fā)而言，無論采用何種載體、何種配法，必須要有可靠的分析體系提供相關(guān)的健全數(shù)據(jù)。如果用脂質(zhì)體作為載體，為實(shí)現(xiàn)更高效、更先進(jìn)的研發(fā)進(jìn)程，需在進(jìn)行任何臨床試驗(yàn)之前，詳盡了解這些載體是如何在體內(nèi)發(fā)生作用的，而這其中的關(guān)鍵便是粒度及zeta電位的測量。
使用納米顆粒跟蹤分析技術(shù)測量脂質(zhì)體粒度
納米顆粒跟蹤分析技術(shù)（簡稱：NTA）運(yùn)用光散射來檢測溶液中的納米顆粒。該技術(shù)結(jié)合了光散射顯微鏡及視頻成像技術(shù)（圖一），根據(jù)不同的樣本類型，可測量10 -2000 nm范圍內(nèi)的粒度。
使用科學(xué)數(shù)碼攝相機(jī)可以捕捉溶液中顆粒的散射光，再由儀器軟件逐幀追蹤每個(gè)顆粒的移動(dòng)情況（圖二）。
在對被照射樣本進(jìn)行影像記錄后，NTA軟件將識別并跟蹤視野中每一個(gè)顆粒的布朗運(yùn)動(dòng)。數(shù)位捕捉到的單個(gè)粒子的擴(kuò)散速率（速度）與球體等效流體動(dòng)力直徑相關(guān)，并能通過以布朗運(yùn)動(dòng)為模型的斯托克斯-愛因斯坦方程計(jì)算得出。NTA可逐粒計(jì)算粒度，且由于有影像片段做分析基礎(chǔ)，用戶還可以精確表征實(shí)時(shí)狀態(tài)。個(gè)體顆粒的粒度分布都能在數(shù)秒內(nèi)快速獲得。
NTA技術(shù)也能夠?qū)Σ煌闹|(zhì)體進(jìn)行同步的單獨(dú)分析，因此除基礎(chǔ)的粒度分析以外，還為獲取額外信息提供了新的途徑，其中包括單個(gè)脂質(zhì)體的相對光散射強(qiáng)度的測定。將數(shù)據(jù)結(jié)果并與另行測得的粒度數(shù)據(jù)繪成坐標(biāo)圖，可以更加細(xì)致地分辨出由不同折射率（RI）或不同材料構(gòu)成的顆粒。這種方法對確定脂質(zhì)體的內(nèi)含物是否變異非常有用，因?yàn)榭漳遗莸腞I值可能低于載荷的囊泡。同時(shí)作為一種單粒子探測系統(tǒng)，NTA還能測量顆粒濃度。
zeta電位測量的應(yīng)用
脂質(zhì)體與細(xì)胞在體內(nèi)發(fā)生交互作用的部位在很大程度上由脂質(zhì)體的粒度決定。小粒度的脂質(zhì)體能夠通過肝竇狀隙的膜孔，中粒度的脂質(zhì)體停留在血液腔室中并能長時(shí)間循環(huán)流動(dòng)，而大粒度的脂質(zhì)體則被Kupffer細(xì)胞快速清除。與粒度測量類似，了解脂質(zhì)體制劑的zeta電位有助于預(yù)測其在人體內(nèi)的變化。
顆粒的zeta電位是指顆粒在特定媒介中獲得的總電荷。以基因治療為例，zeta電位的測量可用于優(yōu)化特定脂質(zhì)體與不同DNA質(zhì)粒的比例，從而將配方的聚集度降到最低。
動(dòng)態(tài)光散射(簡稱：DLS)是表征脂質(zhì)體粒度的一項(xiàng)較為成熟的技術(shù)。此外，能夠同時(shí)采用動(dòng)態(tài)光散射測量粒度、并使用激光多普勒頻流速測定zeta電位的分析設(shè)備在業(yè)內(nèi)也得到日益廣泛的應(yīng)用。
與NTA技術(shù)一樣，由粒子布朗運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的光散射也是DLS技術(shù)的核心所在。DLS技術(shù)測量散射光強(qiáng)度隨時(shí)間變化產(chǎn)生的波動(dòng)，并確認(rèn)粒子的擴(kuò)散系數(shù)。在此基礎(chǔ)上利用斯托克斯-愛因斯坦方程將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為粒度大小分布情況。
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