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脂質(zhì)體的粒度及zeta電位表征研究
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為成功實(shí)現(xiàn)藥物傳輸,理想的途徑是將治療制劑靶向傳輸至所需位置,實(shí)現(xiàn)對(duì)受藥組織與藥物間相互作用的監(jiān)測(cè)?蓮V泛運(yùn)用于全身及局部給藥的脂質(zhì)體對(duì)這一應(yīng)用的需求不斷上升。由于具備液體、固體、半固體配方攜載能力,脂質(zhì)體已應(yīng)用于針對(duì)真菌感染、甲肝、急性淋巴細(xì)胞白血病等疾病的治療實(shí)踐中。脂質(zhì)體的物理表征對(duì)配方改良及研發(fā)具有十分重要的意義。本文將探討兩項(xiàng)相關(guān)輔助技術(shù)的成功應(yīng)用:一是用于檢測(cè)脂質(zhì)體粒度分析的納米粒子跟蹤分析技術(shù)(NTA),二是用于測(cè)量脂質(zhì)體粒度及zeta電位的光散射(動(dòng)態(tài)電泳)技術(shù)。

 

能夠“定位”的給藥載體

脂質(zhì)體由脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成,是一種人工制備的球形囊泡。最初應(yīng)用于研究膜結(jié)構(gòu)滲透性的模型系統(tǒng)中。由于脂質(zhì)體既能將水溶性物質(zhì)包封于其囊泡中,又能將油溶性物質(zhì)包封于其脂雙層內(nèi),近年來對(duì)它的研究主要集中在其作為給藥載體的適用性。通過控制其脂質(zhì)構(gòu)成并/或者進(jìn)行表面改性,研究人員還能夠針對(duì)具體的應(yīng)用對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行設(shè)計(jì)。脂質(zhì)體分為單室脂質(zhì)體和多室脂質(zhì)體,具有生物降解性,基本無毒性,并可以制成不同粒度。既能載荷親水物質(zhì),也能載荷疏水物質(zhì)的特性使脂質(zhì)體具有廣泛的應(yīng)用領(lǐng)域。此外,例如通過添加抗體或肽鏈等物質(zhì)進(jìn)行表面改性,脂質(zhì)體能使藥物靶向達(dá)到體內(nèi)指定區(qū)域,或者延長體內(nèi)藥效的作用時(shí)間。這些特性促使許多研究人員選擇脂質(zhì)體作為藥物載體。

 

脂質(zhì)體應(yīng)用廣泛,其在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用包括:保護(hù)治療藥劑不受胃腸環(huán)境影響,促進(jìn)藥物成分在胃腸道內(nèi)的傳輸,定向控釋藥物至特定位置,并能促進(jìn)溶解以及增加細(xì)胞對(duì)藥物的吸收。與此同時(shí),脂質(zhì)體制劑的局部外用功能也引起了醫(yī)藥及化妝品行業(yè)的強(qiáng)烈關(guān)注。脂質(zhì)體實(shí)現(xiàn)藥物微粒靶向傳輸?shù)臋C(jī)理包括擴(kuò)散和直接細(xì)胞融合,其中后者更為常見。在直接細(xì)胞融合中,脂質(zhì)體的脂雙層可與其他雙分子層(如細(xì)胞膜)融合,從而將脂質(zhì)體的內(nèi)含物傳輸至目標(biāo)細(xì)胞。

 

物理表征作用

脂質(zhì)體的效用與其物理特性密切相關(guān)。測(cè)量和分析脂質(zhì)體制劑的粒度、濃度、zeta電位等參數(shù)有助于預(yù)估制劑在臨床環(huán)境下的效用。在這些參數(shù)中,脂質(zhì)體的粒度及分布尤為重要,尤其是在肺部或非腸道途徑給藥的情況下,粒度對(duì)藥物活性成分的有效傳輸起到了關(guān)鍵作用。除體內(nèi)作用外,脂質(zhì)體的粒度還具有一系列體外意義,會(huì)對(duì)給藥系統(tǒng)的載藥能力、聚集程度和沉積狀況等諸多方面產(chǎn)生影響。而另一個(gè)重要的指標(biāo)是zeta電位的數(shù)值測(cè)量,該測(cè)量技術(shù)已廣泛應(yīng)用于膠體系統(tǒng)的穩(wěn)定性預(yù)測(cè)。在應(yīng)用于脂質(zhì)體時(shí),這一技術(shù)能夠監(jiān)測(cè)體內(nèi)可能發(fā)生的帶電脂質(zhì)體與相反電性微粒間的相互作用。

 

 

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